Dados do Trabalho

Título

O papel da NADPH oxidase na disfunção cardíaca causada pela malária grave

Resumo

I: A malária é uma zoonose de distribuição mundial,endêmica em regiões tropicais,como a região amazônica.Clinicamente,uma doença infecciosa aguda,com sintomas clássicos,como febre alta,calafrios,tremores,sudorese e cefaleia.Alguns indivíduos desenvolvem quadros graves com afecção do sistema nervoso central.Há relatos na literatura de complicações cardíacas em malária grave,associadas a grande morbimortalidade.Os mecanismos disso ainda são desconhecidos.Considerando que espécies reativas de oxigênio(EROs) causam lesão cardíaca em várias etiologias,e que a NADPH oxidase(NOX) é a principal fonte de EROs,a hipótese é que o dano cardíaco na malária grave é mediado por NOX. M: Para o estudo,camundongos Balb/C foram infectados com o Plasmodium chabaudi,que causa malária grave em roedores,sendo acompanhados por 7, 14 e 28 dias pós-infecção(dpi) para determinar características da doença.Função cardíaca avaliada em corações isolados(método de Langerdorff).Parasitemia avaliada por esfregaço sanguíneo,e hemograma realizado de forma automatizada.Participação da NOX no dano cardíaco avaliada com os animais tratados com apocinina(30mg/kg/dia)–inibidor de NOX.Estresse oxidativo avaliado colorimetricamente por peroxidação lipídica e superóxido dismutase(SOD), e por sonda fluorescente(DHE) para detecção de EROs.Quantificação de citocinas realizada por ensaio imunoenzimático. R: Animais infectados tiveram pico de parasitemia no 8º dpi,associado a perda de peso e anemia,até o 14º dpi,sendo resolvidas em 28 dpi.Na avaliação cardíaca,os infectados apresentaram maior resposta basal e hiperresponsividade à isoprenalina nos parâmetros de pressão desenvolvida pelo ventrículo esquerdo comparando ao grupo controle,no 7º e 14º dpi,com melhora no 28º dpi.No tratamento dos animas com apocinina do 7º a 14º dpi,não houve alterações da parasitemia e perda de peso em infectados tratados com os não tratados;mas,reverteu a anemia.De modo importante,o tratamento reverteu a hipercontratilidade cardíaca causada pela malária grave.O efeito foi acompanhado da redução da peroxidação lipídica,aumento da SOD e redução da produção de EROs no coração dos infectados tratados x não tratados.Houve aumento das citocinas pró-inflamatórias,como IL-1β, IL-6,causado pela malária grave foi revertido em infectados tratados. C: A malária grave pode gerar hiperfunção e estresse oxidativo cardíacos,associada a NOX,fonte de EROs.Assim,a sua inibição torna-se uma estratégia para reverter o dano cardíaco na malária.

Palavras Chave

Malária; Disfunção cardíaca; Estresse oxidativo

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