Dados do Trabalho

Título

Mutação do gene KLHL24: nem toda hipertrofia miocárdica é cardiomiopatia hipertrófica

Resumo

Introdução: Este relato aborda o caso de um paciente jovem com diagnóstico de insuficiência cardíaca em que, durante a investigação, foi identificada a mutação de um gene que mimetiza a cardiomiopatia hipertrófica.
Relato de caso: Paciente masculino, 26 anos, sem antecedentes patológicos conhecidos, com história de morte súbita (MS) em parente de segundo grau (tio), aos 30 anos de idade. Procurou ambulatório de cardiologia de um hospital terciário com história de dor torácica típica há 6 anos, associada a dispneia aos moderados esforços (classe funcional II) e palpitações. Ao exame físico, apresentava sopro mesossistólico em foco aórtico e aórtico acessório, 3+/6+, com irradiação para fúrcula e carótidas. Eletrocardiograma evidenciou sinais de sobrecarga ventricular esquerda, alteração de repolarização ventricular, com ondas T profundas e assimétrica em V4-V6, DI e aVL. Ecocardiograma transtorácico apresentou hipertrofia miocárdica importante, com septo interventricular de 24mm, parede posterior de 22mm, massa ventricular esquerda de 458g, espessura relativa da parede do ventrículo esquerdo (VE) de 1,15, velocidade da via de saída do VE 2,02m/s, gradiente máximo de 16mmHg e disfunção diastólica grau II. Refere melhora dos sintomas após início de beta-bloqueador. Iniciou seguimento no ambulatório de cardiogenética, em que foi realizado sequenciamento do exoma com identificação de variante genética provavelmente patogênica do gene KLHL24 em homozigose.
Discussão: A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é a doença cardíaca de origem genética mais comum. A apresentação clínica pode variar desde a forma assintomática até insuficiência cardíaca grave e MS. O diagnóstico é feito através de exames de imagem, que evidenciam hipertrofia miocárdica inexplicada, associada a alterações eletrocardiográficas típicas. O teste genético pode identificar a doença em 50% dos casos. No entanto, ela não é a única doença genética que leva a hipertrofia miocárdica. A mutação em homozigose do gene KLHL24 está relacionada a uma nova cardiomiopatia que mimetiza a CMH. A doença é causada pela inativação da KLHL proteína 24. Isso culmina em acúmulo de filamentos intermediários no coração e no músculo esquelético. Em modelos experimentais, as alterações cardíacas manifestaram-se inicialmente como edema pericárdico, alteração da frequência cardíaca e redução da perfusão miocárdica, e culminam com insuficiência cardíaca.

Palavras Chave

insuficiência cardíaca; Cardiomiopatia hipertrofica; Mutação