Dados do Trabalho

Título

Zilebesiran: uma abordagem farmacológica promissora no tratamento da Hipertensão Arterial Sistêmica.

Introdução

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma das doenças não transmissíveis mais comuns a nível mundial, com mais de mil milhões de pessoas afetadas, representando uma das principais causas de mortalidade cardiovascular. Apesar da disponibilidade de inúmeros medicamentos anti-hipertensivos, estima-se que apenas um quinto dos pacientes diagnosticados consegue um controle adequado da pressão arterial, devido à má adesão, à carga de comprimidos e aos efeitos adversos. O zilebesiran, nova proposta terapêutica anti-hipertesiva, é capaz de silenciar a transcrição gênica do angiotensinogênio no fígado, por meio da interferência por RNA, o que promove a inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), fundamental na patogênese da HAS. Assim, objetiva-se elucidar os aspectos do zilebesiran como modalidade terapêutica de controle hipertensivo.

Métodos

Trata-se de uma revisão sistemática conduzida conforme as diretrizes PRISMA. Realizou-se uma busca nas bases PubMed, Cochrane e Lilacs com as palavras chave da plataforma MESH: “zilebesiran” e “hipertensão arterial sistêmica unidos pelo operador “AND”. A pesquisa foi realizada por meio da estratégia PICO. Foram utilizados estudos de 2019 a 2024, em inglês e português, obtendo-se 16 artigos. Descartou-se revisões narrativas, artigos duplicados, testes em animais e com incompatibilidade temática, finalizando com um corpo final de 5 artigos. Todos os revisores participaram da seleção dos textos e extração dos dados, sendo qualquer discrepância resolvida em consenso.

Resultados

Doses únicas de zilebesiran (≥200 mg) foram associadas a reduções na pressão arterial sistólica (>10 mm Hg) e na pressão arterial diastólica (>5 mm Hg) após 8 semanas na Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial (MAPA) e reduções superiores a 90% nos níveis séricos de angiotensinogênio, na ausência de medicamentos adicionais para HAS e com efeitos sustentados por até 6 meses após uma única administração subcutânea.Os estudos demonstraram um perfil de segurança promissor, já que a maioria dos eventos adversos foram de natureza leve a moderada, sendo limitados a efeitos no local da injeção e hipercalemia leve. A resposta ao zilebesiran mostrou-se diretamente proporcional à dose administrada (a redução variou de 40 a 99%, a depender da dose utilizada).Não foram observadas alterações clinicamente relevantes na função renal ou hepática.

Discussão/Conclusão

Estes resultados reforçam o potencial do zilebesiran para proporcionar um controle sustentado da pressão arterial, melhorar a adesão à medicação através de doses pouco frequentes e, por sua vez, reduzir o risco cardiovascular em pacientes com HAS, reforçando o papel promissor do zilebesiran como uma nova opção de tratamento.

Palavras Chave

ZILEBESIRAN; Hipertensão arterial sistêmica; ANTI-HIPERTENSIVO