Dados do Trabalho

Título

Mutação no gene TTR como achado incidental em estudo genético de paciente com fenótipo de cardiomiopatia dilatada: um relato de caso

Introdução

Cardiomiopatias são um grupo de doenças associadas a modificações na estrutura e funcionalidade miocárdica, na ausência de substrato funcional que explique o dano miocárdico como doença arterial coronariana, hipertensão arterial ou valvulopatia. A cardiogenética é o ramo da cardiologia dedicado à compreensão do genótipo das doenças cardiovasculares, correlacionando-o com seus fenótipos. Nesse contexto, é possível haver discordâncias entre o genótipo apresentado pelo paciente e o fenótipo que ele manifesta, sendo possível, inclusive, sobreposição de fenótipos.

Descrição do caso

Mulher, de 43 anos, portadora de hipertensão, obesidade e insuficiência cardíaca de fração de ejeção reduzida. Em maio de 2023, iniciou acompanhamento em ambulatório de referência em insuficiência cardíaca para investigação de doença de Chagas por epidemiologia positiva, hipótese descartada após sorologia negativa. Apresentava queixa de dispneia aos esforços, fadiga e edema em membros inferiores há 1 ano. Histórico familiar positivo para cardiomiopatia dilatada. Em uso regular de: furosemida 40 mg/dia, sinvastatina 40 mg/dia, espironolactona 25 mg/dia, succinato de metoprolol 50 mg/dia e enalapril 20 mg/dia. Exame físico inalterado. Ecocardiograma transtorácico de 05/01/23 com achado de aumento importante de átrio esquerdo, moderado de ventrículo esquerdo e discreto de átrio direito, com ventrículo direito de tamanho normal, além de hipocontratilidade miocárdica difusa, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) reduzida em grau importante (27%), função sistólica do ventrículo direito deprimida, pressões de enchimento aumentadas e insuficiência mitral e tricúspide discretas. Em 02/03/23, realizou ressonância magnética cardíaca que evidenciou FEVE 38%, átrio esquerdo com dimensões preservadas, ventrículo esquerdo com dilatação discreta, átrio direito e ventrículo direito com dimensões preservadas, hipocontratilidade difusa, fração de ejeção do ventrículo direito preservada, ausência de realce tardio miocárdico, sendo compatível com uma cardiomiopatia idiopática. Solicitado teste genético e colhida amostra sanguínea para sequenciamento do exoma completo. O resultado do teste genético evidenciou uma mutação patogênica em heterozigose no gene titina (TTN) e uma mutação patogênica em homozigose no gene transtirretina (TTR).

Discussão/Conclusão

A cardiomiopatia dilatada apresenta componente genético diverso e fenótipos variados sendo as variantes do gene TTN de maior prevalência. Já as mutações no gene TTR associam-se à forma familiar da amiloidose por transtirretina, apresentando penetrância incompleta. A paciente do caso tem o genótipo positivo para cardiomiopatia dilatada e amiloidose cardíaca, entretanto, fenótipo apenas para cardiomiopatia dilatada. Ao que tudo indica, o gene TTR ainda não teria se manifestado, sendo um achado incidental, devendo essa paciente ser acompanhada e passar por aconselhamento genético para entender o espectro da doença e a possibilidade de desenvolver amiloidose cardíaca.

Palavras Chave

aconselhamento genético; Insuficiência Cardíaca; Amiloidose cardíaca; TTR; TTN