Dados do Trabalho

Título

RENDIMENTO DO TESTE GENÉTICO NO ESTUDO DE PACIENTES COM CARDIOMIOPATIA DILATADA IDIOPÁTICA ACOMPANHADOS EM AMBULATÓRIO ESTADUAL

Introdução e/ou Fundamento

A cardiomiopatia dilatada (CMD) tem etiologia multifatorial, representando cerca de 31% das hospitalizações por insuficiência cardíaca (IC). Testes genéticos apresentam aplicação crescente em sua estratificação de risco, com rendimento variável entre 15-40% nessa população, porém, no Brasil, carecem estudos sobre o tema.

Objetivo

Verificar o rendimento do teste genético em pacientes diagnosticados com fenótipo de CMD.

Materiais e Métodos

Estudo observacional transversal de 46 pacientes com CMD idiopática, adultos, acompanhados em ambulatório de referência. Foram coletados dados clínicos e amostra sanguínea para sequenciamento do exoma completo mediante técnica de Sequenciamento de Nova Geração. A classificação das variantes genéticas seguiu o consenso do Colégio Americano de Genética Médica e Genômica. O rendimento do teste genético foi calculado pela proporção de resultados positivos, em que foi encontrada variante provavelmente patogênica e/ou patogênica.

Resultados

A idade média foi de 49±13,6 anos, sendo maioria de sexo masculino (56%), pardos (59%), procedentes da região metropolitana do Recife (63%). As comorbidades mais prevalentes, em ordem decrescente, foram: sedentarismo, hipertensão e diabetes mellitus tipo 2. Dentre os participantes, 93,5% eram portadores de IC com fração de ejeção reduzida (ICFEr) e 4% apresentavam IC com fração de ejeção melhorada, persistindo com dilatação do ventrículo esquerdo. 17% da amostra são portadores de dispositivo cardíaco implantável, dos quais 37,5% apresentam cardiodesfibrilador-ressincronizador. Em 50% foi relatado familiares com morte súbita e em 13% havia relato de consanguinidade (67% entre genitores). O sequenciamento do exoma obteve rendimento de 26%, sendo 33% referente a variantes patogênicas e 67% a provavelmente patogênicas. 22% dos laudos tinham apenas variantes de significado incerto (VUS) e 48% não identificaram nenhuma mutação. Dentre os laudos positivos, o gene de destaque foi a titina (TTN), presente em 50% dos casos, todos eles eram portadores de ICFEr. Mutações patogênicas também foram identificadas nos genes BAG3 e TTR, enquanto as provavelmente patogênicas tiveram associação com ABCC6, DMD e RBM20. Dentre as VUS, 30% foram encontradas no gene MYH7.

Conclusões

O rendimento do teste genético na CMD esteve de acordo com a literatura, inclusive com a maior porcentagem de resultados positivos associados ao gene TTN. A frequência de variantes em tal gene foi superior ao previsto em trabalhos internacionais (25% dos casos de CMD familiar), é possível considerar que o elevado índice de consanguinidade tenha algum papel neste cenário. Assim, o estudo destaca a importância do teste genético na avaliação de pacientes com CMD em diferentes populações.