Dados do Trabalho

Título

Terapia Gênica e Células Tronco como Alternativas Promissoras no Tratamento da Insuficiência Cardíaca

Introdução e/ou Fundamento

A insuficiência cardíaca (IC) é uma condição crônica que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, caracterizada pela dificuldade do coração de bombear sangue de forma eficiente. A terapia convencional frequentemente se concentra em aliviar os sintomas e retardar a progressão da doença, mas não aborda a regeneração do tecido cardíaco danificado. A terapia gênica e as células-tronco têm mostrado promissoras individualmente; A combinação dessas abordagens pode oferecer uma estratégia sinérgica para reparar e regenerar o tecido cardíaco, melhorando a função cardíaca e a qualidade de vida dos pacientes.

Objetivo

Avaliar a eficácia e a segurança da terapia gênica combinada com células-tronco na insuficiência cardíaca, analisando estudos clínicos e pré-clínicos recentes.

Materiais e Métodos

 Uma busca abrangente foi realizada nas bases de dados PubMed, Scopus e LILACS, utilizando os termos "gene therapy", "stem cells" e "heart failure". Foram incluídos estudos publicados entre 2013 e 2024, em inglês e português, que investigaram a combinação de terapia gênica e células-tronco em modelos animais e humanos com IC. Estudos de revisão, cartas ao editor e artigos de opinião foram excluídos. Dos 28 estudos inicialmente identificados, 7 atenderam aos critérios de inclusão.

Resultados

A maioria dos estudos usou células-tronco mesenquimais (MSCs) da medula óssea e vetores virais (adenovírus e AAV) para entregar genes terapêuticos como SERCA2a. Ensaios pré-clínicos em ratos mostraram melhorias na função cardíaca, medidas pela fração de ejeção ventricular. As MSCs secretam fatores de crescimento e citocinas que promovem angiogênese e protegem contra a apoptose das células cardíacas, melhorando a função cardíaca. A terapia gênica para aumentar a expressão de SERCA2a mostrou melhorias em modelos animais e ensaios clínicos iniciais. Estudos também utilizaram células CD34+ combinadas com terapia gênica para regeneração vascular no tecido cardíaco, com resultados variáveis na fração de ejeção ventricular e capacidade funcional dos pacientes. A variabilidade nos resultados deve-se a diferenças nos tipos de células-tronco, genes terapêuticos, vetores virais e métodos de administração. A heterogeneidade dos estudos e a resposta imunológica aos vetores virais representam desafios significativos para a eficácia da terapia.

Conclusões

A combinação de terapia gênica e células-tronco é uma abordagem promissora para a insuficiência cardíaca, com evidências iniciais de segurança e eficácia. Mais estudos clínicos são necessários para confirmar resultados e otimizar tratamentos. Futuros focos devem incluir a otimização dos vetores virais e a combinação com outras terapias avançadas para melhorar a regeneração cardíaca.