Dados do Trabalho

Título

Efeito do Patisiran em pacientes com Amiloidose Cardíaca associada a Transtirretina.

Introdução e/ou Fundamento

O RNA de interferência tem sido utilizado no tratamento na amiloidose hereditária por transtirretina (ATTRv), doença causada por uma variante no gene da transtirretina (TTR), causando polineuropatia e  cardiopatia restritiva. O patisiran, atualmente indicado no tratamento da polineuropatia, silencia a expressão do gene TTR. O objetivo desse relato é descrever as alterações evolutivas de parâmetros cardiológicos em dois pacientes com ATTRv com manifestações neurológicas e cardíacas em tratamento com patisiran.

Relato do Caso (Descrição Objetiva do Caso)

Caso 1 Homem pardo, 74 anos, ascendência portuguesa, início dos sintomas aos 68 anos com neuropatia sensitivo-motora, dor neuropática, síndrome do túnel do carpo, disfunção sexual, diarreia e  perda ponderal. Diagnosticado com ATTRv genótipo Val30Met evoluindo com piora da neuropatia necessitando de apoio para deambular (grau II de Coutinho). Síncope recorrente com disautonomia, hipotensão postural e implante prévio de marcapasso definitivo por BAV total. Ecocardiograma basal com espessura do septo interventricular (SIV) 21 mm, strain longitudinal global (SLG) - 8,8%, disfunção diastólica com padrão restritivo (E/e’ 32), NT-proBNP 9041pg/mL. Iniciado patisiran 0,3mg/kg IV a cada 3 semanas.  Após 24 meses de tratamento foi reavaliado com SIV 24 mm, SLG -7,5% E/e’ 25 e redução do NT-proBNP para 4581 pg/mL. Caso 2  Mulher branca, 80 anos, diagnosticada com neuropatia sensitiva-motora, dor neuropática, disautonomia e perda ponderal associada a histórico familiar de ATTRv. Identificada variante Val30Met no gene TTR. Exame físico com neuropatia grau II de Coutinho; negava dispneia de esforço, ortopneia ou edema periférico. Ecocardiograma inicial  mostrava SIV 16 mm, SLG  - 17,8%, relação E/e’ 18, NT-proBNP 736 pg/mL. Iniciado patisiran na dose padronizada; após 6 meses foi reavaliada com SIV 18 mm, SLG – 13,9% E/e’ 15, NT-proBNP 943 pg/mL.     

Discussão

O estudo APOLLO demonstrou que o patisiran interrompeu ou reverteu a progressão da neuropatia, resultando em melhorias na qualidade de vida. Dados exploratórios demonstraram redução dos níveis de NT-proBNP e do SIV comparado com placebo após 18 meses de tratamento, sugerindo que o patisiran pode interromper a progressão das manifestações cardíacas da ATTRv.  De forma distinta, nos casos apresentados os pacientes evidenciaram aumento do SIV, porém em ambos houve melhora da função diastólica avaliada pelo Doppler tissular. Houve importante redução do NT-proBNP após 24 meses de tratamento,  o que não foi observado no caso com menor tempo de seguimento.      

Referências Bibliográficas (OPCIONAL)

   

Palavras Chave

RNA de interferência